专访：我们不会造出聪明的“二师兄”——专访人猪嵌合体胚胎研究员吴军
“我想这是不可能的，”当被问到猪体内能否长出人类大脑、变成聪明的“二师兄”时，人猪嵌合体胚胎研究第一作者、美国索尔克生物研究所研究员吴军斩钉截铁地说。
嵌合体，即希腊里的吐火兽“奇美拉”。传说中，这种长着羊头、狮身，尾巴像毒蛇，口中喷吐着火苗。吴军等人的争议性人猪嵌合体胚胎研究，２６日发表在生命科学领域顶尖学术刊物美国《细胞》上。
“人与猪的一个最大不同是大脑，人脑发育时间比猪脑要长得多，因此人类细胞对猪脑（发育）的贡献的水平与程度可能有。所以在我看来，您提到的可能性常不可能出现的。”
那么，吴军等人为什么要培育人猪嵌合体？有没有尝试过猪以外的其他动物？研究面临什么技术困难？怎样解决伦理争议？下一步计划又是什么呢？吴军就这些问题接受了记者采访。
他解释说，研究人猪嵌合体胚胎的主要原因是他们认为动物活体系统在生产可供移植的功能性器面具有优越性，“众所周知，全世界都面临器官捐献不足的问题，现在没有技术能在细胞培养皿中生产人类器官，我们的研究在解决器官短缺问题方面拥有巨大潜力”。
除了猪的囊胚外，吴军说，他们还把人类多能干细胞植入牛的囊胚，并培育了两天，但没有尝试把人牛猪嵌合体胚胎植入牛的体内，这主要是因为成本较高，而且每次只能植入几个胚胎，相比之下在猪体内一次能植入３０到５０个胚胎。所以人牛嵌合体是将来的研究对象，但他们的确观察到人类多能干细胞在牛囊胚比在猪囊胚内移植情况更好。
在嵌合体研究方面，日本科学家率先于２０１０年将大鼠干细胞注入到敲除了胰腺基因的小鼠中，在小鼠中成功“种”出大鼠胰腺组织。在这项研究中，吴军等人也首先拿大小鼠嵌合体“练手”，利用与日本科学家类似的方法在小鼠中长出大鼠胰腺、心脏、眼睛与其他组织器官。
有趣的是，大鼠和小鼠自１８００万年前“分家”后，大鼠就没有胆囊了。但在新研究中，小鼠长出了大鼠的胆囊。“这说明大鼠缺少胆囊，不是因为大鼠细胞存在先天性的基因缺陷，”吴军说。
吴军表示，这项工作面临很多技术和科学上的困难。技术上，猪早期胚胎的培养条件还不是很成熟，之前也不清楚人类多能干细胞能否在猪、牛和羊等大型动物身上形成嵌合。科学上，人与猪在９５００万年前“分家”，所以在早期发育方面有许多不同。猪的怀孕期为１１２天至１１４天，而人类是十月怀胎。
吴军等人使用了３种不同状态的多能干细胞，分别是最初的原始态、已发育但仍有分化潜能的始发态以及处于两者之间的中间态，以了解哪种状态的干细胞最适合形成嵌合体。他们发现，中间态好于原始态，而始发态则无法形成嵌合体，但即便中间态干细胞形成的嵌合体，人类梦到钱包丢了细胞所占比例也很低，“每１０万个猪细胞中可能只有不到１个人类细胞”。
吴军承认，伦理担忧是一个重要问题，所以他们在人猪嵌合体胚胎发育２１至２８天时中止了猪的怀孕，这相当于人类怀孕８到１０周，此时组织器官处于形成的极早期。他们据此收集的信息能帮助分析人类细胞与猪细胞的互相影响过程，以及人类细胞能对哪些组织器官做出贡献。
“我们尚未观测到（人类细胞）对猪的中枢神经细胞做出任何贡献，但这种可能性并不能排除，”吴军说，“我认为重要的是遵循伦理，采取一步步的策略推进研究，以了解早期阶段的发育过程，开发出控制人类细胞的方法。”
吴军指出，这项研究证明，人类多能干细胞能够用于猪牛等大型动物的嵌合体胚胎，“据我们所知这是史无前例的，是实现跨囊胚互补潜力的重要第一步，从而帮助研究人类发育、改善研究模型以及生产供移植的人类组织”。下一步，他们将研究能否在猪体内培育出早期人类器官。