案例 遗传咨询是产前诊断体系的关键环节
目前，全球呈逐年上升趋势的出生缺陷率不断地困扰着人类，已经成为关注的公共卫生焦点问题。减少出生缺陷是《“健康中国 2030”规划纲要》中的重要组成部分，而由遗传因素单独或协同作用导致了超过 80% 的出生缺陷疾病的产生。
随着诊断技术的进步和基因测序的大范围应用，与出生缺陷相关的遗传病检测的准确度有了较大的提升，比如CNV-seq产前诊断。然而，基因检测和遗传咨询就如同硬币的两面，如果没有遗传咨询师来解读这些载有各类基因信息的序列，我们得到的就仅仅是一堆序列。
张女士（化名），28岁，孕20+2周，孕中期B超检查发现胎儿有法洛四联症和唇腭裂，在主治医生的下，抽取胎儿羊水进行CNV-seq世界末日最新消息产前诊断。
CNV-seq产前诊断结果显示，胎儿22号染色体q11.21处缺失2.56 Mb，将检测结果与数据库比对，该缺失与DiGeorge综合征相关。DiGeorge综合征患者表型复杂，主要临床表征有心脏异常、发育迟缓、身材矮小、低血钙和T淋巴细胞减少症以及腭咽闭合不全等。
抽取胎儿父母外周血，进行CNV-seq分析，结果发现，母亲并无异常，父亲22号染色体q11.21处缺失2.5 Mb，可以判定胎儿CNV来源自父亲。经临床咨询，父亲有身高矮、低血钙的临床表征，但无心脏异常。
由于胎儿的DiGeorge综合征遗传自父亲，所以他们下一胎的妊娠仍然有50%的可能性将致病CNV遗传给胎儿。因此下一胎一定要做CNV-seq产前诊断或是三代试管进行胚胎植入前遗传学诊断以明确胎儿是否存在染色体异常。
DiGeorge综合征是由22号染色体上的微缺失引起，约93%的受累个体为新发变异，约7%的个体为遗传自父母。由于DiGeorge综合征是一种临床表现多变的多系统疾病，即使是同一家庭，带有变异的间临床表现也会有所不同，而子女的临床表型通常比父母严重。
并非所有的致病性CNV一定会有相同的严重表型，不同的人虽然有同样的致病性CNV，但临床表型可能有很大差异。因此，特别是对于有严重表型的致病性CNV结果，若夫妻仍需生育下一胎，则进一步对夫妻进行CNV-seq检测，以便明确CNV来源，指导下一胎生育。
李女士（化名），27岁，妊娠22周超声发现胎儿唇腭裂，腹腔胸腔积水。抽取羊水进行CNV-seq产前诊断。
12号染色体p13.33-p13.32处缺失4.34Mb区域，包含12p13.33 Microdeletion Syndrome的全部，患者主要临床表征有言语迟缓（表现度不一），运动发育延迟，智力缺陷，多种严重疾病；
因胎儿母亲是平衡易位携带者，因此再次流产或生下染色体异常的孩子风险比一般人高，此次检测结果有助于日后进行生育规划，可考虑多种检测方式以降低染色体异常孩子的发生风险，或可以进行胚胎着床前染色体筛检，挑选不带有非平衡性易位的胚胎植入以孕育健康宝宝。
对于同时存在两条不同染色体末端的缺失与重复，对胎儿父母进行核型分析或者FISH检测，排除亲本染色体平衡易位的可能。若一方存在染色体平衡易位，则考虑试管婴儿以孕育健康宝宝。
以上两个不同的案例说明，在产前诊断结果之后，相应的遗传咨询至关重要。在充分分析胎儿及其家系临床信息及CNV-seq检测结果后，应告知检测结果、胎儿可能的临床表型、相应的诊疗措施以及后续可能的其他检测技术。
对于致病性CNV结果，应对胎儿父母进行亲本分析，以确定染色体异常来源，对下一胎的妊娠进行风险评估；对家系更能了解自身风险并做适当妊娠管理。