张璘教授专访：产前诊断在临床上的应用
【编者按】产前诊断即在胎儿出生前通过各种方法诊断胎儿是否患有某种遗传性疾病或先天性疾病的一种手段。随着产前诊断技术的不断提高，产前对胎儿出生缺陷的诊断率也越来越高。在《第二届产前诊断进展》上，中国妇产科在线采访到大学人民医院产前诊断中心张璘教授，张教授就此次会议的特色及意义做了详细的。整理内容如下：
【专家简介】张璘，副研究员，副主任医师，遗传学博士，产前诊断中心遗传实验室负责人。曾两次赴国外学习，并在SCI、EI收录期刊上发表论著9篇，Medline收录期刊上发表论著20篇，国内核心期刊上发表论著40余篇。曾参与《妇产科临床思维》、《病理学进展》等多部专著撰写。在中国第一互动时尚《妈咪宝贝》中发表80多篇文章，为中华医学会系列《健康世界》投送数60多篇科普文章。兼任卫生部人才中心命题组专家组，目前担任《中国组织工程研究与临床康复》执行编委，《中华临床医师》执行编委，中国第一互动时尚孕育《妈咪宝贝》遗传总指导专家和《健康世界》遗传专家，任医学会围产医学分会第六届委员会出生缺陷学组委员。在多年的工作中，对遗传病诊断、遗传病原因分析及子代再发风险评估等方面积累了非常丰富的临床经验。
1.中国妇产科在线：张教授您好，非常感谢您能接受中国妇产科在线的采访。大学人民医院产前诊断中心成立十多年，在疑难病例产前诊断、遗传咨询等方面积累了丰富的经验。此次第二届产前诊断进展旨在总结经验，为广大临床工作者搭建了产前诊断领域学术交流平台，您作为此次大会执行，为此次会议的顺利召开做了大量细致的工作，能不能请您谈一下此次会议的特色及意义呢？
张璘教授：随着我国对提高人口素质、优生优育意识的不断提高，孕妈咪们也越来越重视孕期保健，尤其像这些大城市，孕期保健越来越规范。本次会议主要围绕妇产科医生在日常工作中面临的问题展开，如孕期排畸B超检查发现胎儿结构异常，或超声软指标异常时，如超声提示胎儿宫内发育迟缓或股骨短小，羊水量改变（羊水过多或过少）等，胎儿有多大概率存在遗传学问题？是否选择产前诊断？选择哪种方法诊断？这些，临床医生很难把握。当胎儿存在染色体异常或遗传学问题时，常常会伴有智力低下，智力低下是所有出生缺陷中最重的缺陷，会给家庭及社会造成很大的负担。本次会议我们邀请了这些领域知名的专家结合他们在临床中遇到的经典案例进行了分享和解读，加深了们的印象，避免产检漏诊。
2.中国妇产科在线：优生优育，提高人口素质是我国的一项国策。随着产前诊断技术的不断提高，产前对胎儿出生缺陷的诊断率也越来越高。但如何把握产前诊断指征、如何解读产前诊断报告、如何评估子代再发风险是很多临床妇产科医生面临的难题。您在多年的工作中，对遗传病诊断、遗传病原因分析及子代再发风险评估等方面积累了非常丰富的临床经验。能不能请您谈一下如何做到合理解读产前诊断报告及评估风险呢？
张璘教授：产前诊断是一项有创的诊断方法。因而，在临床中产前诊断的应用是有指征的。如唐氏高风险、高龄孕妇、夫妻一方为染色体异常携带者、有遗传病家族史、本次妊娠超声检查示胎儿结构异常等，临床医生会行产前诊断。有创的产前诊断是有风险的，因而指征的把握很重要，我们既不能过度医疗，也不能放过孕期出现的任何有意义的蛛丝马迹，这就需要一定的临床经验和长期的摸索，进行科学的评估。在孕期保健中，发现问题要综合分析，有时还需要多科会诊，最终决定是否需要进行产前诊断。产前诊断不仅可以确诊本次胎儿异常的原因，也为夫妻是否为结构异常染色体携带或致病基因携带提供线索，避免再发风险提供依据。对于一些生育正常子代概率极低的夫妻，我们会采用辅助生育技术，如行第三代试管婴儿（P）等，确保胎儿正常。
3.中国妇产科在线：染色体嵌合现象一直是产前诊断中的难点之一，受到标本来源、实验室体外培养等因素影响，且临床结局多样，给遗传咨询带来困难。能不能请您谈一下在临床上遇到嵌合体时的处理方式呢？
张璘教授：嵌合指一个个体存在两种或两种以上细胞系，如果一种正常，一种异常，异常细胞占的比率越大，胎儿异常的几率越高。产前诊断中发现嵌合体，首先要确定是真嵌合还是假嵌合，如果是真嵌合，要分析嵌合异常细胞的比率，这决定着胎儿的预后。由于绒毛膜活检或羊膜腔穿刺培养周期都很长，当发现嵌合体时，首先要评估是I级、II级还是III级嵌合，同时要对个体进行一系列评估，仔细对妊娠进行检查，尽可能综合各种因素分析是否需要进一步穿刺复查。对继续妊娠者要进行随访。每个病例均要进行个体化评估，整个孕期进行监护，产后对新生儿进行检查和随访至1-2岁，以便对围产儿结局进行满意评估。。当嵌合体涉及印记基因时，应提供UPD检测当涉及性腺发育不全者，应考虑有患性腺母细胞瘤的风险。如产前检查发现15三体嵌合时，要考虑到由于15号染色体上存在印记基因，临床分析和遗传咨询时要考虑胎儿可能存在单亲二体综合征的相关疾病，因而进一步穿刺检查，一是检查胎儿是否真实嵌合体，二是检测胎儿是否存在单亲二体综合征（Angelman综合征—父系单亲二体；Prader-Willi综合征—母系单亲二体），由于Angelman综合征和Prader-Willi综合征均是特殊神经行为异常疾病，宫内胎儿并不一定存在超声异常，因而，进一步的相关诊断则尤为重要。
4.中国妇产科在线：正确判断羊水核型分析中的嵌合体及其风险，对产前诊断和遗传咨询具有重要的意义，能不能请您谈一下正确判断的关键呢？
张璘教授：文献报道羊水穿刺中嵌合体发生率为0.3%，绒毛活检中为2%，分娩胎盘中嵌合体发生率为1.9%，胎儿线%。由此可见，不同的产前诊断技术得到的嵌合结果，都高于真正的胎儿嵌合体。所以，在临床诊断中相当一部分的嵌合则为假嵌合。但如何识别假嵌合，找出真嵌合呢？对于每个病例我们不仅要个体化评估，综合分析，还要根据每一种异常核型在组织细胞中的分布特点，分别考虑，才能“去伪存真”。返回搜狐，查看更多